Являются ли люди с высоким социальным статусом более склонными к депрессии?

Альфа - это "король" стаи мышей. Встречая другую мышь на конвейере, Альфа может отпугнуть ее одним взглядом. Но однажды ситуация меняется. Проявив неожиданную храбрость, маленький "мышиный брат" отталкивает Альфу с дороги сразу после того, как в течение нескольких секунд противостоит "королю". После нескольких дней Ватерлоо Альфа впадает в депрессию и теряет свое прежнее превосходство.

Это изменение было организовано группой ученых-нейрохирургов, которые наблюдали за всем процессом "потери коронной доли" Альфа-мозга и регистрировали его нейронную активность в головном мозге. После шести лет экспериментов команда под руководством профессора Дж. Ху Хайлань создал модель депрессии на мышах, чтобы изучить ключевой нейронный механизм, лежащий в основе этого процесса.

Результаты их работы были опубликованы в статье под названием "Нейронный механизм, лежащий в основе депрессивного состояния, связанного с потерей социального статуса" в журнале Cell от 23 января.

Социальная иерархия широко распространена у людей и животных. Чтобы измерить социальную иерархию у мышей, команда ХУ разработала лабораторный тест, с помощью которого социальный ранг каждой мыши можно было определить по количеству побед, одержанных ею в соревновании с другими мышами.

Как у людей, так и у животных социальный статус оказывает значительное влияние на их физическое и психическое здоровье. Исследование, проведенное среди иммигрантов в Соединенных Штатах, показало, что иммигранты с низким статусом почти в три раза чаще подвержены депрессии, чем другие люди.

Профессор Ху Хайлань был заинтригован нейронным механизмом, стоящим за этими явлениями. "90% случаев депрессии у людей вызваны социальными факторами". Для ученых первым шагом является создание моделей на животных, которые могли бы имитировать этот процесс в лаборатории. Таким образом, Альфа становится "выбранной" мышью, потому что она является "королем" теста в пробирке.

Наступает новый день. Маленькому "мышиному брату" предстоит новый раунд состязаний в подземелье. На этот раз исследователи незаметно перекрывают проход за маленьким "мышиным братом". Вскоре он обнаруживает, что единственный выход - броситься вперед. Таким образом, он подтягивается, чтобы сильно толкнуть Альфу. После нескольких толчков вперед-назад Альфа отодвигается в сторону.

После нескольких дней "вынужденного поражения" Альфа теряет свое господство. Даже при отсутствии вмешательства человека "король" начинает спонтанно уступать своему маленькому "мышиному брату". "Это показывает, что она утратила свое доминирующее положение", - говорит Фань Чжэнсяо, ведущий автор исследования.

Последующие тесты на принудительное плавание или на предпочтение сахарозы позволяют предположить, что Альфа демонстрирует явно депрессивное поведение. "Переживания Альфы в какой-то степени имитируют депрессию, вызванную снижением доминирования в мире людей", - говорит Фань Чжэнсяо. Исследователи могут провести серию экспериментов на этой новой модели животного, чтобы изучить нейронный механизм, лежащий в его основе.

По словам Фань Чжэнсяо, они исключают эффект потери как таковой. Мыши с более низким рейтингом не будут впадать в депрессию, даже если они страдают от постоянных потерь от мышей с более высоким рейтингом. Депрессивное поведение проявляется только у тех мышей с более высоким социальным статусом, у которых наблюдается быстрое снижение социального статуса. Это позволяет предположить, что депрессия может быть связана с несоответствием между ожиданиями победы и реальностью поражения.

Проведя серию экспериментов, команда Ху выдвинула гипотезу о том, что ошибка в прогнозировании отрицательного вознаграждения может стать катализатором нейронных изменений, которые приводят к депрессивному поведению, вызванному потерей социального статуса. "В случае вынужденного проигрыша мышь с более высоким рейтингом, как правило, имеет более высокие ожидания выигрыша. Вынужденный проигрыш приведет к отрицательной ошибке прогнозирования. Напротив, мышь с более низким рейтингом, как правило, имеет более низкие ожидания выигрыша. Поэтому их потеря не приведет к какому-либо психологическому неравенству", - говорит Фань Чжэнсяо.

В ходе исследования команда Ху неоднократно "проигрывала" сценарий "потери темени" и отслеживала активность кальция и сигналы нейроэлектрической активности в определенных областях мозга с помощью волоконной фотометрии. После серии экспериментов основной нейронный механизм постепенно стал понятен. Латеральная мозговая оболочка (LHb) функционирует как центр противодействия вознаграждению и может быть активирована различными вызывающими отвращение стимулами.

Когда мышь с высоким рейтингом страдает от "вынужденного проигрыша", сигнал об ошибке предсказания вознаграждения активирует LHb, тем самым вызывая поведение, похожее на депрессию. Между тем, в медиальной префронтальной коре (mPFC), где кодируется социальная конкуренция, активность возбуждающих нейронов также снижается, что приводит высокопоставленных мышей к "отступлению" и "самоуничижительному" поведению. "Активация LHb, опосредованная ошибкой прогнозирования отрицательного вознаграждения, является нейронным механизмом, лежащим в основе депрессивного состояния, связанного с потерей социального статуса", - говорит Фань Чжэнсяо.

Интересно, что если активность нейронов в LHb подавляется с помощью оптогенетики, то мыши более высокого ранга после "вынужденного проигрыша" проявляют менее депрессивное поведение.

Лабораторный тест - это ненасильственное социальное соревнование. Опыт Alpha в какой-то степени имитирует динамику конкуренции в человеческом обществе, что обещает помочь понять этот тип социально обусловленной депрессии и вмешаться в него.

Более того, команда ХУ обнаруживает тесное взаимодействие между "социальным мозгом" и "эмоциональным мозгом". Активация mPFC может возродить "боевой дух" мыши. С помощью этого духа можно изменить ситуацию. После нескольких таких побед подряд поведение мыши будет менее похоже на депрессию. В конце концов, Альфа — мышь, пережившая несколько "вынужденных поражений", — возвращает себе былую славу. "Это открытие дает представление об интервенционной терапии депрессии", - говорит Фань Чжэнсяо.

По сравнению с мышами низкого ранга, мыши высокого ранга, которые привыкли побеждать, могут быть более хрупкими и уязвимыми к проигрышам. Профессор Ху Хайлань считает, что это явление может проиллюстрировать необходимость "воспитания фрустрации".