Влияние употребления каннабиса на результаты полового созревания: систематический обзор

Несколько стран легализуют использование каннабиса в медицинских целях и ослабляют ограничения на его использование в рекреационных целях. Хотя эти инициативы были направлены в первую очередь на взрослых, расширение доступа к каннабису, вероятно, приведет к увеличению его употребления детьми. Хотя влияние каннабиса на нейропсихологическое и психическое здоровье детей широко изучено, данных о воздействии каннабиса на физическое здоровье, включая эндокринную систему, очень мало. Исследования на животных показали, что хроническое употребление каннабиса приводит к задержке полового созревания; однако его влияние на результаты полового созревания у детей изучено недостаточно хорошо. Целью этого систематического обзора была оценка влияния употребления каннабиса на сроки и темп полового созревания у детей.

Методы

Мы провели систематический обзор с поиском литературы в MEDLINE, Embase, Кокрановской базе данных систематических обзоров, Central, PsycINFO, CINAHL, Web of Science и SPORTDiscus с момента создания до февраля 2018 года. Кроме того, был проведен поиск по "серой" литературе в разделах Clinicaltrials.gov и ProQuest "Диссертации", а также "Диссертации A&I". Первичным результатом был выбор времени полового созревания, в то время как вторичные результаты включали темп полового созревания и конечный рост и вес. У нас не было ограничений по дате или языку публикации статей. Два рецензента независимо друг от друга оценивали записи на предмет соответствия требованиям, а третий рецензент разрешал разногласия.

Результаты

В нашей базе данных и в ходе поиска по "серой" литературе было обнаружено 759 записей. В общей сложности 29 полнотекстовых статей были оценены на предмет соответствия требованиям. Однако все исследования были в конечном счете исключены, поскольку они не соответствовали критериям приемлемости.

Вывод

Наши результаты подчеркивают значительный пробел в существующей литературе, касающейся влияния употребления каннабиса на половое созревание. Срочно необходимы адекватные лонгитюдные исследования, чтобы предоставить педиатрам и другим медицинским работникам высококачественную информацию о потенциальном воздействии каннабиса на физическое здоровье детей.

Вступление

Несколько стран и юрисдикций декриминализировали или легализовали использование каннабиса в медицинских целях и в рекреационных целях, и многие другие рассматривают возможность изменения этой политики. Хотя каннабис не легализован для употребления детьми (моложе 18 лет), это не ограничило доступ этой группы. Согласно крупному национальному опросу, 15,5% молодежи США сообщили об употреблении каннабиса к 8 классу, а к 12 классу этот показатель вырос до 44,7%; ежедневное употребление каннабиса учащимися 8-х классов увеличилось с 0,2% в 1991 году до 1,1% в 2015 году. С легализацией каннабиса у детей, вероятно, расширится доступ к каннабису, и необходимо понимать последствия его употребления для здоровья.

Хотя исследования были сосредоточены на психических и нейрокогнитивных последствиях употребления каннабиса, в настоящее время имеется мало данных о влиянии его употребления на физическое здоровье детей, включая эндокринное и метаболическое здоровье.

Важно отметить, что дети вступают в период полового созревания, который представляет собой критический период физического, эмоционального и умственного развития. Ключевым компонентом этого перехода является выработка половых стероидов, и нарушение полового созревания может иметь пожизненные последствия для роста, обмена веществ и наращивания костной массы.14-24 Поэтому понимание последствий употребления каннабиса для физического здоровья детей имеет решающее значение.

Исследования на животных показали, что употребление каннабиса может привести к задержке полового созревания, причем некоторые данные указывают на периоды воздействия на половое созревание. В частности, воздействие Δ-9-тетрагидроканнабинола (Δ-9-ТГК), основного активного соединения каннабиса, связано с задержкой полового созревания и ускорением роста у крыс.

В то время как данные о людях ограничены, в отчете о случае отмечались задержка полового созревания и низкий уровень тестостерона при интенсивном курении каннабиса. Когда 16-летний юноша бросил употреблять каннабис, уровень тестостерона у него повысился, что привело к ускорению роста и полового созревания. Кроме того, сообщалось о более низких уровнях тестостерона у взрослых мужчин, хронически употребляющих каннабис, по сравнению с аналогичными по возрасту лицами контрольной группы, которые не употребляли каннабис. Хотя некоторые из эффектов половых стероидов у взрослых различаются по сравнению с детьми, они необходимы детям для прохождения периода полового созревания, которые могут влиять на рост, формирование вторичных половых признаков, половую функцию, увеличение костной массы и психологическое благополучие.

Существует настоятельная необходимость понять влияние употребления каннабиса на сроки и темп полового созревания у детей. Цель этого систематического обзора - представить информацию о влиянии употребления каннабиса на половое созревание человека.

Материалы и методы

Этот систематический обзор зарегистрирован в Международном перспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO, номер CRD42018089397) и представлен в соответствии с положением о предпочтительных статьях для систематических обзоров и мета-анализа (PRISMA).

Поиск литературы

Старший научный сотрудник отдела здравоохранения разработал стратегию поиска. Поиск по базам данных был выполнен в MEDLINE, Кокрановском центральном реестре клинических испытаний, Кокрановской базе систематических обзоров, PsycINFO, Embase, Web of Science, SPORTDiscus и CINAHL. В ProQuest Dissertations и Theses A&I также проводился поиск неявной литературы. Clinicaltrials.gov Ограничений по срокам проведения исследования или языку обучения не было. Поиск литературы осуществляется в актуальном состоянии по состоянию на февраль 2018 года.

Критерии включения и исключения

В этот обзор были включены исследования, в которых участвовали мальчики и девочки в возрасте до 18 лет, употреблявшие каннабис в рекреационных или медицинских целях. Употребление каннабиса включало курение, прием внутрь и все другие способы воздействия продуктов каннабиса, о которых сообщалось. Для того чтобы исследование считалось приемлемым для включения в него, требовалось как минимум 10 участников.

Приемлемый дизайн исследования включал рандомизированные контролируемые исследования, обсервационные исследования, проспективные и ретроспективные когортные исследования и исследования типа "случай–контроль". Отчеты о случаях, обзоры и доклинические исследования или исследования на животных были исключены.

Выбор исследования

На каждом этапе два рецензента независимо оценивали соответствие заголовка, аннотации и полнотекстового текста критериям приемлемости. Для устранения постоянных разногласий были проведены консультации с третьим рецензентом. Список литературы к соответствующим статьям был просмотрен вручную, чтобы выявить любые дополнительные статьи, которые могут быть включены в этот обзор.

Обобщение данных

Специально для этого систематического обзора была разработана форма обобщения данных. Нас прежде всего интересовали сроки полового созревания, выраженные в годах или месяцах. Вторичные результаты включали темп полового созревания и конечный рост и вес. Для оценки полового созревания было выбрано стадирование по Таннеру. Мы планировали собрать данные, включая имя первого автора, год публикации, дизайн исследования, страну, окружение, население, размер выборки и распределение по полу.

Также должны были регистрироваться данные о воздействии каннабиса с указанием продолжительности употребления, способа введения, дозы, частоты и потенциальных факторов, вызывающих помехи, включая употребление других запрещенных наркотиков, употребление алкоголя и курение табака. В случае исследований, включавших контрольную группу, данные, оценивающие первичные и вторичные исходы, должны были быть собраны для обеих групп. В случае исследований, включающих комбинированные данные по педиатрическому и взрослому населению, или если данные включают использование других наркотиков, необходимо связаться с главным исследователем, чтобы запросить данные по педиатрическому населению, конкретно по каннабису.

Риск необъективности и оценка качества

Два рецензента планировали независимо оценить риск предвзятости, а также общее качество доказательств. Мы выбрали кокрановский инструмент оценки риска предвзятости для рандомизированных контролируемых испытаний33 и шкалу Ньюкасла–Оттавы (NOS) для определения качества наблюдательных исследований.

Если в нескольких исследованиях были схожие планы, группы населения и результаты, о которых сообщалось, то для определения общего качества доказательств были выбраны рекомендации по классификации, анализу, разработке и аттестации (GRADE).

Статистический анализ

Метаанализ проводился бы, если бы два или более исследования имели схожий дизайн, методы, популяции и результаты. Дихотомические и непрерывные результаты должны были быть представлены как ORs и стандартизированные средние различия с 95%-ными CIS соответственно. По возможности, при наличии достаточного количества данных будет проведен анализ подгрупп по признаку пола.

Для оценки неоднородности исследований будет использоваться индекс несогласованности (I2). Для определения уровня неоднородности исследований будут использоваться руководящие принципы Кокрановского сотрудничества. Если I2>75% и P-значение <0,05 будут представлять значительную неоднородность между исследованиями. Если в десяти или более исследованиях сообщалось об одном и том же результате, был выбран тест Эггера для определения предвзятости публикации в дополнение к интерпретации графика воронки с увеличенным контуром.

Результаты

В результате поиска по базе данных было получено 706 записей, и 53 записи были идентифицированы с помощью поиска по нерегулярной литературе. Из 759 извлеченных записей 181 дублирующаяся была удалена, оставив 578 уникальных записей для проверки заголовков, и из них 96 записей были пригодны для проверки аннотаций. Проверка аннотаций выявила 29 записей, подходящих для полнотекстовой проверки. Все статьи (n=29) были исключены после полнотекстовой проверки, поскольку они не соответствовали критериям приемлемости.

В одном реферате сообщалось, что концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ), тестостерона и кортизола в плазме крови были значительно выше у мальчиков, употреблявших каннабис (n=217), но концентрации гормона роста (ГР) в плазме крови были ниже в период полового созревания в группе, употреблявшей каннабис (n=220).38 Кроме того, в контрольной группе группа была выше и весила больше в возрасте 20 лет по сравнению с теми, кто употреблял каннабис.38 Однако на основе этой работы не было найдено ни одной полнотекстовой публикации, а также из-за ограниченного количества доступных методологических сведений и ряда противоречий, в конечном счете, это было исключено.38 Мы попытались связаться с главным исследователем исследования, однако не смогли получить дополнительные данные.

Из-за ограниченной доказательной базы мы провели поиск подходящих записей, включающих менее десяти субъектов, включая тематические исследования или отчеты. Однако был выявлен только один отчет о случае заболевания.

Обсуждение

Поскольку употребление каннабиса растет,7,8 последствия его употребления для здоровья детей по-прежнему широко неизвестны. Основываясь на данных, полученных на животных, и очень ограниченных данных исследований на людях, воздействие каннабиса на детей может повлиять на половое созревание и ускоренный рост. Кроме того, гормоны полового созревания играют важную роль в увеличении костной массы, и важно понимать влияние употребления каннабиса на здоровье костей. В этом систематическом обзоре были проанализированы существующие данные о влиянии употребления каннабиса на результаты полового созревания у детей. После тщательного поиска литературы и скрининга ни в одной из существующих статей не было дано ответа на вопрос о влиянии каннабиса на половое созревание.

Каннабис состоит из нескольких соединений, называемых каннабиноидами, и Δ-9-ТГК является его основным психоактивным компонентом. При ограниченных клинических данных исследования на животных являются одной из немногих моделей, которые могут дать представление о потенциальном влиянии употребления каннабиса на эндокринное и метаболическое здоровье детей.Введение животным Δ-9-ТГК приводит к задержке полового созревания и нарушению функции половых желез. Например, у самок крыс, получавших Δ-9-ТГК, в первый день течки было меньше яйцеклеток по сравнению с контрольной группой. Кроме того,, у самок крыс, получавших Δ-9-ТГК, был более низкий уровень ЛГ во время проэструса, течки и диэструса, а также более низкий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время диэструса. У крыс-самцов длительное введение Δ-9-ТГК приводило к значительному снижению темпов полового созревания по сравнению с контролем с более низкими уровнями эндогенного тестостерона, дигидротестостерона (ДГТ), ЛГ и ФСГ у крыс, получавших Δ-9-ТГК, что, вероятно, объясняет отмеченный фенотип. Поскольку ЛГ и ФСГ стимулируют выработку гонадами тестостерона и эстрадиола, гаметогенез и овуляцию, данные, полученные на животных, свидетельствуют о том, что каннабис влияет на гипоталамо–гипофизарно–гонадную систему.

Доклинические отчеты о важных последствиях хронического воздействия Δ-9-ТГК на половое созревание могут быть полезны для проведения исследований на людях. Важно отметить, что суточные дозы, вводимые грызунам в ходе этих исследований, варьировались от 4 мг/кг до всего лишь 0,001 мг/к, что сопоставимо с дозами воздействия Δ-9-ТГК на организм человека, которые варьируются от 0,1 до 3,9 мг/кг. С постепенным увеличением ежедневного употребления что касается употребления каннабиса у детей7, то влияние воздействия каннабиса на физическое здоровье, а также дозы и частота его употребления на половое созревание становятся все более важными для понимания и должны быть рассмотрены в будущих исследованиях.

Хотя не было исследований, подходящих для включения в этот систематический обзор, мы выделили один отчет о конкретном случае и одно резюме, имеющие отношение к нашей теме. Оба отчета подтверждают выводы доклинических исследований о том, что употребление каннабиса может повлиять на половое созревание. В обоих отчетах участвовали только мужчины, и в обоих случаях наблюдалась задержка полового созревания и замедление роста у потребителей каннабиса. Однако, в то время как в отчете о случае наблюдалось снижение уровня тестостерона при употреблении каннабиса, в резюме, которое мы выявили, сообщалось о более высоких концентрациях ЛГ, тестостерона и кортизола, но более низких концентрациях ГР у потребителей каннабиса по сравнению с мужчинами. элементы управления. В этом резюме высказывалось предположение, что употребление каннабиса может ускорить половое созревание и подавить рост. Было несколько описаний, которые не были указаны в аннотации, и это не позволило подтвердить выводы, сделанные в аннотации. Эта ограниченная база фактических данных требует осторожного толкования и не полностью объясняет потенциальное влияние каннабиса на половое созревание.

В общей популяции задержка полового созревания ассоциируется с будущими неблагоприятными последствиями для здоровья взрослых. Исследования, проведенные среди лиц, не употребляющих каннабис, показали, что задержка полового созревания у мужчин может привести к снижению минеральной плотности костной ткани по сравнению с теми, у кого половое созревание было нормальным. У женщин задержка менархе является потенциальным фактором риска снижения максимальной костной массы, а также нерегулярных менструальных циклов и бесплодия. Таким образом, понимание влияния употребления каннабиса на половое созревание детей важно для наблюдения за теми, кто может подвергаться риску возникновения проблем со здоровьем в будущем.

Есть также некоторые свидетельства, связывающие бесплодие с употреблением каннабиса. Исследования, проведенные среди взрослых, показали, что вероятность бесплодия у женщин, которые курили каннабис в течение года после попытки зачатия, в два раза выше, чем у женщин, которые никогда не употребляли каннабис.

Исследования на крысах-самцах показали значительное снижение подвижности сперматозоидов, количества сперматозоидов и развития семенных канальцев при употреблении каннабиса по сравнению с контрольной группой. Исследование человеческих сперматозоидов показало, что воздействие каннабиса приводит к улучшению качества и концентрации сперматозоидов.

Необходимы адекватные проспективные когортные исследования для изучения влияния употребления каннабиса детьми и подростками на сроки полового созревания, его темп, конечную высоту, половое созревание, сексуальную функцию и будущую фертильность.

Основные преимущества этого систематического обзора включают в себя использование обширной стратегии поиска и строгой методологии. Не было никаких ограничений в отношении языка или даты публикации статей.

Основным недостатком этого обзора является отсутствие исследований, оценивающих употребление каннабиса людьми и его влияние на результаты полового созревания.

Вывод

В существующей базе фактических данных имеется значительный пробел, связывающий употребление каннабиса с последствиями полового созревания у детей. Доклинические исследования показали потенциальное негативное влияние употребления каннабиса на половое созревание, выработку гонадотропинов и функцию половых желез. Однако в настоящее время не существует лонгитюдных исследований для оценки этих и других последствий для физического здоровья детей. Несмотря на рост употребления каннабиса детьми и подростками, основное внимание в исследованиях было сосредоточено на психиатрических последствиях и нейрокогнитивном дефиците, возникающих в результате его употребления, в то время как влиянию на физическое здоровье уделялось меньше внимания. Педиатрам и другим медицинским работникам требуется высококачественная информация, чтобы консультировать своих маленьких пациентов относительно потенциального воздействия каннабиса на физическое здоровье, поскольку это может повлиять на решение детей и молодежи употреблять каннабис. Кроме того, эта информация может также прояснить необходимость того, чтобы директивные органы поддерживали разработку стратегий скрининга и лечения для тех, кто решает употреблять каннабис, в случае выявления потенциальных негативных последствий для здоровья, чтобы уменьшить потенциальный вред для физического здоровья и развития.

Поскольку половое созревание является критическим периодом физического роста и развития, тот факт, что нет исследований, посвященных влиянию каннабиса на эти аспекты здоровья, делает это важнейшей областью будущих исследований в эту новую эпоху расширения доступа.