Прамипексол (Мирапекс) и компульсивная мастурбация

Цель: Изучение возможной связи между прамипексолом и компульсивной мастурбацией.

Методы: Мы представляем клинический случай.

Результаты: Учитывая временное совпадение между назначением прамипексола и его отменой, а также началом и прекращением гиперсексуального поведения пациента, существует большая вероятность связи.

Выводы: Как и другие агонисты дофамина, прамипексол может провоцировать компульсивное поведение, включая гиперсексуальное поведение в форме компульсивной мастурбации.

Вступление

Прамипексол - это агонист дофамина, не связанный со спорыньей, который связывается с дофаминовыми рецепторами D2 и D3 в полосатом теле и черной субстанции. Этот препарат является полным агонистом дофамина (бромокриптин и перголид являются частичными агонистами) и более селективен в отношении рецептора D3, чем бромокриптин или перголид. Прамипексол не оказывает существенного влияния на адренергические или серотонинергические рецепторы и в основном назначается для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног.

В эмпирической литературе имеется ряд сообщений о компульсивном поведении, связанном с терапией агонистами дофамина. Например, есть несколько сообщений о случаях, связанных с терапией агонистами дофамина и патологическими азартными играми.1-9 В одной серии из 388 пациентов у 4,4% развилась патологическая зависимость от азартных игр. В выборке итальянских пациентов распространенность патологической азартной игры составила 6,1% по сравнению с 0,25% в контрольной группе.

В дополнение к патологическим азартным играм сообщалось о других формах компульсивного поведения, связанных с применением агонистов дофамина. Например, есть несколько сообщений о случаях, когда пациенты компульсивно принимали препараты-агонисты дофамина, - явление, которое идентифицируется как “синдром нарушения регуляции дофамина” или “гедонистическая гомеостатическая дисрегуляция”. Пеццелла и его коллеги описывают такое поведение как “самолечение и пристрастие к дофаминергическим препаратам”. Сообщалось также о том, что в связи с терапией агонистами дофамина сообщалось о пундинге - стереотипном поведении, характеризующемся повторяющимся обращением с механическими предметами и их изучением. В одном случае, это проявляется как “компьютерная зависимость”. Также были сообщения о случаях компульсивного переедания на фоне терапии агонистами дофамина.

Хотя о гиперсексуальном поведении сообщалось нечасто, оно также было описано у пациентов, принимавших агонисты дофамина. Вайнтрауб и его коллеги обнаружили, что 2,6% их пациентов сообщили о навязчивом сексуальном поведении во время терапии агонистами дофамина. При обсуждении полученных результатов авторы никогда не описывали эти формы поведения в явном виде. Однако чаще всего упоминался прамипексол. В ретроспективном обзоре медицинских записей Клос и его коллеги описали 15 случаев гиперсексуальности, связанных с терапией агонистами дофамина. Эти проявления гиперсексуального поведения включали в себя компульсивное использование порнографии, внебрачные связи и манию неверности супруга. Одной трети пациентов был назначен прамипексол.

Хотя все агонисты дофамина, как правило, ассоциируются с различными формами компульсивного поведения, некоторые исследователи полагают, что прамипексол, скорее всего, является их причиной. Некоторые исследования подтверждают это подозрение. Например, хотя точная нейрофизиология этой связи остается неизвестной, у крыс, хронически получавших агонист D2/D3, развилась компульсивная проверка определенных мест. Являясь полноценным и селективным агонистом D3, прамипексол может представлять повышенный риск развития компульсивного поведения. Такое поведение может быть опосредовано вентрально-полосатой чрезмерной стимуляцией и проявляться в виде новизны и стремления к вознаграждению. Хотя компульсивное поведение, связанное с приемом агонистов дофамина, может, по-видимому, иметь оттенок обсессивно-компульсивного расстройства, сравнительное исследование, по-видимому, не подтверждает связь между ними.

В следующем отчете о случае мы описываем пациента мужского пола, который лечился прамипексолом от синдрома беспокойных ног. Во время лечения агонистами дофамина у него развилась постоянная компульсивная мастурбация.

Отчет по делу

Мистер Т. был 67-летним белым мужчиной с медицинскими диагнозами гипертонии, сложной парциальной эпилепсии, рака печени (состояние после резекции), гемохроматоза, гастроэзофагеального рефлюкса, апноэ во сне, синдрома беспокойных ног и глубокой депрессии. Его лекарствами были лизиноприл по 10 мг в день, клонидин трансдермально по 0,2 мг в день, амлодипин по 10 мг в день, окскарбазепин по 600 мг дважды в день, клопидогрель по 75 мг в день, аллопуринол по 100 мг в день, аспирин в день, гидрохлоротиазид по 25 мг в день, ранитидин по 75 мг в день, прамипексол по 0,5 мг перед сном и эсциталопрам по 10 мг в день.

Во время приема миссис Т. выразила беспокойство по поводу гиперсексуальности своего мужа. Она заявила, что в течение последних 3-4 лет у мистера Т. было очень высокое либидо, и он мастурбировал примерно 6-8 раз в день. Миссис Т. объяснила, что он также будил ее среди ночи, чтобы удовлетворить свои потребности. Кроме того, он вставал из-за обеденного стола дома, в ресторанах или у друзей, чтобы заняться мастурбацией. Пациент признал такое поведение, но не смог его объяснить. После тщательного опроса пациент подтвердил, что его симптомы появились вскоре после начала лечения прамипексолом синдрома беспокойных ног. Поиск литературы показал возможную связь между компульсивным поведением и приемом прамипексола, и временная связь была убедительной. Пациенту было рекомендовано прекратить прием прамипексола. Две недели спустя мистер Т. и его жена вернулись на повторное обследование и сообщили, что после прекращения приема прамипексола у него заметно уменьшилось количество мастурбаций, которые больше не были ежедневными.

Выводы

По-видимому, агонисты дофамина могут вызывать у восприимчивых пациентов различные виды компульсивного поведения. Ранее мы обсуждали некоторые возможные нейрофизиологические причины, которые могут быть причиной такого необычного поведения. Однако ряд вопросов остается без ответа. Например, существуют ли специфические дофаминовые субрецепторы, которые при стимуляции с большей вероятностью вызывают компульсивное поведение (например, рецепторы D3)? Будут ли различные агонисты дофамина свидетельствовать о различном уровне риска развития компульсивного поведения в зависимости от профиля их дофаминовых рецепторов? Существуют ли какие-либо предрасполагающие факторы в преморбидном анамнезе пациента, которые частично объясняют конкретный тип проявляющегося компульсивного поведения? Только дальнейшее исследование прояснит эти интригующие вопросы. Однако в настоящее время представляется разумным рекомендовать клиницистам, которые принимают пациентов, принимающих агонисты дофамина, регулярно интересоваться необычными побочными эффектами компульсивного поведения, включая гиперсексуальность и мастурбацию. Кроме того, эти препараты следует применять очень осторожно и с большой осмотрительностью у лиц, совершающих сексуальные преступления.