Синдром нарушения регуляции дофамина, зависимость и изменения в поведении при болезни Паркинсона

Дегенерация дофаминергической системы при болезни Паркинсона и длительное воздействие дофаминергических препаратов могут вызвать сбой в работе системы вознаграждения. Это может проявляться в виде зависимости от леводопы и поведенческих нарушений, связанных с системой контроля импульсов. К таким нарушениям относятся: азартные игры, чрезмерные траты (шопинг), гиперсексуальность и переедание. Мы включили личную историю одного из таких пациентов, чтобы подчеркнуть разрушительные последствия этих потенциально обратимых явлений: пациент своими словами описывает, как азартные игры, вызванные воздействием агонистов дофамина, значительно усугубили трудности, связанные с его заболеванием.

Фрагменты из раздела

Дофамин и зависимость

Дофамин играет ключевую роль в вознаграждении, передаче сигналов и зависимости [1], [2], [3]. Измерение уровней высвобождаемого эндогенного дофамина у здоровых людей во время видеоигры (целенаправленной двигательной задачи) показало повышенное высвобождение и связывание дофамина с его рецепторами в полосатом теле [4]. Игра в видеоигры - один из многих примеров предвосхищающего или мотивированного поведения, при котором дофамин участвует в получении прогнозируемого вознаграждения. В частности, нигро-мезолимбический дофаминергический путь был задействован

Азартная игра

Согласно критериям DSM IV, азартные игры классифицируются как нарушение контроля над своими импульсами [33]. Исторические записи и археологические находки свидетельствуют о том, что азартные игры существовали на протяжении веков и были частью культуры большинства цивилизаций. Ставки на лошадей появились сразу после того, как животные были одомашнены. Сегодня азартные игры доступны в режиме онлайн в Интернете, что открывает перед игроком множество возможностей потерять деньги и пострадать от финансовых, психологических и семейных последствий.

История одного пациента — азартные игры

Следующие абзацы являются частью письма, которое было отправлено в NG после того, как пациентка услышала его выступление на конференции. Мы благодарим этого пациента за то, что он поделился своим опытом и повысил уровень нашей осведомленности о разрушительном влиянии азартных игр на людей с расстройствами психики. Он любезно согласился на публикацию этого письма, и в оригинальном тексте были опущены только его имя и фамилия окружного прокурора, которого он привлекал.
Моя семья была образцовой. Я был обычным парнем, живущим американской мечтой. 

Гиперсексуальность

Поведенческие термины “сексуальная зависимость”, ”сексуальная компульсивность“, ”сексуальная импульсивность“, ”повышенный интерес к сексуальной активности“ и ”гиперсексуальность" могут пересекаться, и все они использовались. Определение того, когда сексуальное поведение индивида выходит за рамки нормы, иногда очень сложно определить, и оно может варьироваться в разных группах населения и в разных парах. Переход от “нормального” к “гиперсексуальному” основан на сравнении преморбидного поведения с поведением, возникающим после некоторых

Чрезмерных покупок

Компульсивные покупки определяются наличием повторяющихся импульсивных и чрезмерных покупок, приводящих к личному и семейному неблагополучию. Пациенты с этим расстройством также страдают от расстройства настроения в 50-100% изученных случаев, и антидепрессанты помогают снизить частоту и тяжесть неконтролируемых покупок. В большинстве случаев такое поведение связано с другими расстройствами контроля над импульсами или зависимостью и высоким уровнем импульсивности [56]. Компульсивные покупки чаще встречаются у пациентов с 

Компульсивным перееданием

Ниренберг и Уотерс [59] описали семь пациентов с компульсивным расстройством пищевого поведения, развившимся на фоне лечения прамипексолом. У всех пациентов наблюдалось значительное нежелательное увеличение веса; у четверых были другие сопутствующие компульсивные формы поведения. У пяти пациентов доза прамипексола была либо снижена, либо лечение ДА было прекращено, после чего поведение прекратилось и дальнейшего увеличения веса не наблюдалось.
Мы наблюдали новое, чрезмерное и неконтролируемое влечение к еде на фоне

Других форм поведения, похожих на зависимость

В дополнение к вышеупомянутым формам поведения, похожим на привыкание, существует еще много вариаций, которые, вероятно, связаны с предболезненными предпочтениями или личностью человека. Одним из очень распространенных видов поведения является чрезмерное использование Интернета. Интернет-серфинг настолько притягивает некоторых пациентов, что они не могут оторваться от компьютера, забывают о сне или требуют еды, сидя за компьютером. Участие в спортивных мероприятиях любого рода - это еще один вид активности

Факторы риска развития изменений в поведении при БП

Наиболее поразительным наблюдением с точки зрения провоцирующих факторов для DDS является его связь с лечением DA [25], [30], [32], [49], [58]. Недавнее исследование, проведенное Гилади и соавт. [32], продемонстрировало, что именно воздействие ДАс, а не леводопы, связано с развитием аддиктивного поведения [32]. Они также впервые сообщили, что взаимосвязь между изменениями в поведении при лечении ДА зависит от дозы и увеличения продолжительности лечения (но не дозировок) препаратами ДА

Болезнь Паркинсона и зависимость от леводопы

После начального периода стабильной и плавной реакции на леводопу, так называемого “медового месяца”, у многих пациентов с БП, находящихся на длительном лечении, развиваются колебания двигательной реакции. Это проявляется ежедневными периодами “включения” с удовлетворительным клиническим эффектом, чередующимися с фазами “выключения”, когда пациенты могут быть медлительными, скованными, дрожащими, дистоническими и часто неспособными двигаться. Многие пациенты с колебаниями двигательной реакции полностью зависят от успеха однократного приема леводопы в течение короткого периода времени.

Выводы

Существует множество доказательств связи между дофамином и зависимостью. БП - это уникальное состояние человека, при котором гомеостаз дофамина хронически нарушен. Пристрастие к леводопе и “аддиктивное поведение” у пациентов с БП могут помочь прояснить сложную систему вознаграждения и зависимости. В этом обзоре мы попытались объединить личную трагедию пациента с БП, у которого было связанное с этим неконтролируемое влечение к азартным играм, с современными научными знаниями о частоте и типе поведенческих нарушений.