Реакция на плацебо при болезни Паркинсона

Пациенты с болезнью Паркинсона (БП) демонстрируют сильную реакцию на плацебо в ходе клинических испытаний. Характеристики пациентов, которые влияют на прием плацебо, включают ожидания пациентами хороших результатов, генетические особенности и личностные особенности. Наличие двигательных колебаний и высокие исходные моторные показатели UPDRS позволяют прогнозировать реакцию на плацебо. Однако пол, возраст, продолжительность БП, вероисповедание или уровень образования не коррелируют с реакцией на плацебо. Пациенты с БП, получающие активное лечение, такое как апоморфин, имеют более выраженный эффект плацебо. Исследования, в которых основное внимание уделялось пациентам с двигательными нарушениями, хирургическим вмешательством или более высокой вероятностью назначения плацебо, показали более высокие показатели плацебо-эффекта. Пациенты положительно оценивают участие в плацебо-контролируемых исследованиях.

Эффект плацебо можно объективно оценить с помощью нейровизуализации и нейрофизиологических методов. Исследования, проведенные с помощью ПЭТ, показывают, что улучшение, вызванное приемом плацебо, связано с высвобождением дофамина в дорсальном стриатуме и что ожидание получения вознаграждения, а не само вознаграждение, увеличивает выброс дофамина в вентральном стриатуме. Ожидание пользы от повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции также вызывало выброс дофамина. Ожидание приема дофаминергического препарата вызывало изменения в результатах МРТ при выполнении задания на получение вознаграждения. Записи с отдельных клеток показывают, что реакция на плацебо связана с изменениями активности отдельных нейронов в базальных ганглиях. Эти исследования демонстрируют, что эффект плацебо является подлинной биологической реакцией на прием плацебо.

В клинических испытаниях мы можем использовать несколько подходов для минимизации реакции на плацебо. В клинической практике мы можем использовать подходы, позволяющие использовать силу плацебо и минимизировать эффекты ноцебо для улучшения результатов лечения пациентов.

Фрагменты из раздела

История: Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования при болезни Паркинсона (БП)

Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования (DBPC) сыграли решающую роль в разработке новых медицинских и хирургических методов лечения БП (Connolly & Lang, 2014; Ramirez-Zamora & Ostrem, 2018; Rughani и др., 2018; Zhang & Tan, 2016) со времен Yahr, Duvoisin, Schear, Barrett., и Hoehn (1969) провели первое исследование леводопы DBPC 50 лет назад. В этих исследованиях DBPC исследователи используют плацебо для оценки сравнительной эффективности медикаментозного лечения или хирургических вмешательств. Затем исследователи используют

Ожидания

Ожидания, определяемые как ожидание испытуемыми того, что они знают, какое лечение они получат или каков будет результат такого лечения, могут играть определенную роль в эффекте плацебо. В нескольких исследованиях изучалось влияние ожиданий на клинические результаты у пациентов с БП, у которых есть DBS, поскольку интенсивность стимулятора можно регулировать по команде, чтобы вызвать быстрые клинические реакции.

Одно исследование показало, что ожидания хороших результатов, вызванные словесным внушением, улучшают скорость движений. Полло и др. (2002)

Ноцебо и лессебо-реакции при БП

Реакция на ноцебо относится к нежелательным явлениям (НЯ), вызванным негативными ожиданиями пациентов о том, что медикаментозное лечение, скорее всего, принесет вред, а не исцеление. Эффект ноцебо можно оценить в исследованиях DBPC, изучив НЯ в группе плацебо в DBPCs. Это подробно обсуждается в других разделах этой книги (глава Местре “Эффекты Ноцебо и лессебо в меньшей степени”).
В то время как эффекты плацебо, как правило, считаются положительными, есть еще одно соображение, которое заключается в том, что лечение плацебо может привести к отрицательным результатам

Исследования с использованием ПЭТ

ПЭТ-исследования позволили впервые понять, что дофаминергическая система играет определенную роль в эффекте плацебо, показав, что улучшение, вызванное плацебо, связано с высвобождением дофамина в дорсальном полосатом теле. В 2001 году Де ла Фуэнте-Фернандес и др. использовали позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для оценки фармакологически или поведенчески обусловленного высвобождения дофамина, основанного на конкуренции между эндогенным дофамином и [11C]раклопридом (RAC) за связывание с дофаминовыми рецепторами D2/D3. Они исследовали полосатую

Реакция на плацебо: Что мы будем делать дальше?

За последние 20 лет мы добились значительного прогресса в понимании нейропсихофизиологических механизмов плацебо-реакции при БП. Вместо того чтобы воспринимать реакцию на плацебо как досадную помеху, теперь мы можем воспользоваться нашими знаниями о реакции на плацебо и применять их при планировании клинических испытаний и повседневной клинической практике (Mestre et al., 2018).