Молекулярная визуализация аддиктивного поведения при идиопатической болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) обычно ассоциируется с двигательными симптомами, однако все чаще выявляются когнитивные и нейроповеденческие осложнения, которые приводят к длительной нетрудоспособности. Заместительная терапия допамином эффективна при двигательных симптомах, но также может приводить к побочным двигательным эффектам и аддиктивному поведению, такому как нарушения контроля импульсов. Молекулярная визуализация расширяет наши знания о механизмах, участвующих в развитии поведенческих зависимостей. В этой главе будут рассмотрены потенциальные факторы риска и их связь с развитием аддиктивного поведения при БП, включая роль дофаминергических препаратов и генетическую предрасположенность. Далее мы опишем общую нейробиологию и сходство аддиктивного поведения при БП с аддикцией, в частности нейроанатомию обработки вознаграждения и ее изменения при зависимости от психоактивных веществ и поведения. Наконец, мы обсудим подходы к молекулярной визуализации, которые помогают определить структуру, а также динамические взаимодействия между различными компонентами, включая нейромедиаторы, транспортеры и рецепторы.

Вступление

Прогрессирующая потеря дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции является патофизиологическим признаком болезни Паркинсона (БП). Двигательные симптомы, такие как тремор в состоянии покоя, ригидность и брадикинезия, следуют за потерей нигростриарных дофаминовых проекций, однако когнитивные и нейроповеденческие симптомы все чаще признаются важными факторами, способствующими длительной нетрудоспособности при БП. Деменция и депрессия представляют собой наиболее узнаваемые и распространенные нейроповеденческие проявления БП, однако могут возникать психозы, апатия, тревога, нарушения контроля над импульсами (ICD) и расстройства, связанные с ICD (Weintraub, 2008). Пациенты с импульсивно-компульсивным поведением или МКБ испытывают неспособность противостоять импульсу, влечению или искушению выполнять классически приятную деятельность, которая в конечном счете вредна для человека или окружающих из-за своей чрезмерности. Клинические характеристики этих пациентов составляют группу психических расстройств в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам пятого издания (DSM-V) (Американская психиатрическая ассоциация, 2010). МКБ разнообразны, и наиболее распространенными проявлениями БП являются патологическая азартная игра, гиперсексуальность, переедание и чрезмерное количество покупок. Эти поведенческие зависимости могут оказывать чрезвычайно серьезное влияние на качество жизни пострадавших пациентов, их семей и лиц, осуществляющих уход, вызывая катастрофические личные, финансовые и социально-семейные последствия (Weintraub, 2008).

Фрагменты из раздела

Спектр аддиктивного поведения при БП

Дофамин является незаменимым нейромедиатором, а нейромодуляция дофамина необходима для процессов движения и моторного обучения, познания, получения вознаграждения, приема пищи, ноцицепции, а также эндокринной и вегетативной регуляции. Его дисфункция связана как с неврологическими, так и с психическими расстройствами, такими как БП, шизофрения и наркомания. БП - это классическое расстройство, связанное с дисфункцией дофамина, характеризующееся двигательными, когнитивными, поведенческими и вегетативными симптомами. В то время как дофамин

Распространённость синдрома нарушения регуляции дофамина

Синдром нарушения регуляции дофамина и другие связанные с МКБ нарушения при БП изучены не так хорошо, как МКБ. В 2000 году в исследовании (Giovannoni et al., 2000) сообщалось, что распространенность синдрома нарушения регуляции дофамина составила 4%. Последующие исследования (Pezzella et al., 2005) подтвердили это открытие, проведя скрининг 202 пациентов с БП на синдром нарушения регуляции дофамина и выявив 7 пациентов, соответствующих критериям синдрома нарушения регуляции дофамина. Авторы также обнаружили значительную корреляцию

Патофизиология

Сообщалось, что патофизиология поведенческих расстройств при БП включает определенные нейромедиаторные системы, области мозга и нейронные схемы. Из-за общей нейробиологии и сходства аддиктивного поведения при БП с наркоманией, мы сначала обсудим нейроанатомию процесса вознаграждения и его изменения при зависимости от психоактивных веществ и поведенческих зависимостей.

Молекулярная визуализация

Исследования с помощью нейровизуализации необходимы и позволили получить представление о нейрохимических, нейроанатомических и функциональных основах аддиктивного поведения как у людей с БП, так и без него. В частности, молекулярная визуализация расширяет наши знания для описания нейробиологических систем, а также динамических взаимодействий между различными компонентами, включая нейромедиаторы, транспортеры и рецепторы (Арацил-Боланос и Страфелла, 2016). Следующий раздел посвящен исследованиям молекулярной визуализации при скрининге и оценке

МКБ при БП выявляются в недостаточной степени, поэтому важно на начальном этапе тщательно собрать анамнез и проинформировать пациента перед началом лечения агонистами дофамина. Кроме того, на протяжении всего курса лечения необходимо регулярно контролировать или проводить скрининг пациентов на наличие МКБ. Как только будет установлена потенциальная связь между заместительной терапией допамином, в частности лечением агонистами дофамина, и ИКД, клиницистам следует поинтересоваться поведением при ИКД в контексте рутинной клинической практики.

Вывод

Дофамин является незаменимым нейромедиатором, участвующим во многих процессах, таких как движение и моторное обучение, а также получение вознаграждения. Его дисфункция связана с неврологическими и психическими расстройствами, такими как БП и наркомания. Хотя заместительная терапия допамином эффективна при двигательных симптомах при БП, хорошо известны связанные с этим двигательные и поведенческие побочные эффекты, такие как МКБ и синдром нарушения регуляции дофамина. Лечение и скрининг аддиктивного поведения при БП