Серотониновая теория депрессии впервые была выдвинута около 60 лет назад.
С тех пор широко распространено мнение, что депрессия вызвана дисбалансом серотонина и других химических веществ, называемых нейромедиаторами, в головном мозге.
Эта гипотеза часто используется в качестве обоснования применения антидепрессантов, в частности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Например, на веб-сайте Национальной службы здравоохранения говорится, что “считается, что СИОЗС повышают уровень серотонина в головном мозге”, и это часто является объяснением, которое дается пациентам, когда им предлагают лекарство.
Однако общий обзор, опубликованный в журнале Molecular Psychiatry 20 июля 2022 года, возможно, изменил все это.
В обзоре был сделан вывод, что нет убедительных доказательств наличия связи между серотонином и депрессией, а также нет подтверждения гипотезы о том, что депрессия вызвана снижением активности или концентрации серотонина.
Результаты исследования были широко и с некоторым энтузиазмом освещены в основных средствах массовой информации и — хотя это не стало неожиданностью для многих экспертов — были встречены с удивлением пациентами.
Проблема в том, что просто нет доказательств, которые могли бы дать пациентам четкое альтернативное объяснение того, что вызывает депрессию, и эксперты в области психического здоровья обеспокоены тем влиянием, которое исследование — и, более конкретно, то, как оно было представлено — может оказать на доверие пациентов и их готовность к сотрудничеству. в дальнейшем принимайте антидепрессанты.
“В этом нет ничего удивительного”, - говорит Никола Гринхалг, ведущий фармацевт по психическому здоровью в Северо-Восточном Лондонском фонде NHS Foundation Trust.
“Это исследование является довольно четким и относительно надежным, поэтому я не думаю, что полученные доказательства ставятся под сомнение.
“Ставится под сомнение то, что это означает и к чему это приводит людей”.
‘Недоказанные отклонения"
Исследователи намеревались оценить все соответствующие исследования, рассматривая связь между депрессией и снижением концентрации серотонина или активности. Они включали 17 исследований, большинство из которых представляли собой систематические обзоры и мета-анализы.В целом, по их словам, большинство исследований не выявили признаков снижения активности серотонина у людей с депрессией по сравнению с людьми без депрессии, а методы снижения доступности серотонина не приводили к постоянному снижению настроения у добровольцев.
“Это не первый случай, когда было доказано, что серотонин не является основным или единственным фактором, вызывающим депрессию”, - говорит Гринхалг.
Вероятно, это первый случай, когда мы получили абсолютные и убедительные доказательства того, что серотонин сам по себе не является причиной депрессии
Никола Гринхалг, ведущий фармацевт по психическому здоровью в Северо-Восточном Лондонском фонде NHS Foundation Trust: “Но, вероятно, это первый случай, когда мы получили абсолютно точные доказательства того, что серотонин сам по себе не вызывает депрессию”.
По данным исследователей, до 85-90% населения считают, что депрессия вызвана низким уровнем серотонина или химическим дисбалансом. Эта вера, по их словам, “формирует” то, как люди понимают свое настроение, что приводит к “пессимистичному взгляду” на исход депрессии и “негативным ожиданиям” относительно возможности саморегуляции настроения.
Авторы также утверждают, что это влияет на решения пациентов о том, принимать антидепрессанты или продолжать их прием, и может отбить у них охоту прекращать лечение, потенциально приводя к “пожизненной зависимости”.
“Мы считаем, что пациентам не следует говорить, что депрессия вызвана низким уровнем серотонина или химическим дисбалансом, и не следует заставлять их верить, что антидепрессанты воздействуют на эти недоказанные нарушения”, - сказала Джоанна Монкрифф, психиатр-консультант и ведущий автор исследования, в пресс-релизе, сопровождающем исследование..
“Мы не понимаем, как именно антидепрессанты воздействуют на мозг, и предоставление людям такого рода дезинформации мешает им принять обоснованное решение о том, принимать антидепрессанты или нет”.
Эта информация не особенно нова; на самом деле, в 2019 году в заявлении Королевского колледжа психиатров было четко заявлено, что первоначальная идея о том, что антидепрессанты исправляют химический дисбаланс в мозге, является “чрезмерным упрощением”[2].
Однако результаты исследования 2022 года были быстро опубликованы в национальных СМИ с такими заголовками, как "Исследование антидепрессантов ставит под сомнение эффективность лекарств, принимаемых 8 миллионами человек" и "Депрессия НЕ вызвана низким уровнем серотонина": исследование ставит под сомнение широкое использование сильнодействующих препаратов, предназначенных для лечения химического дисбаланса в головном мозге", что вызывает серьёзные опасения у пациентов по поводу чрезмерного медикаментозного лечения этого заболевания в течение многих лет.
Но эксперты обеспокоены тем, что полученные результаты не были должным образом поняты и что это недоразумение может иметь серьезные последствия для лечения депрессии.
“Отчасти в этом виноваты авторы”, - говорит Дэвид Тейлор, директор отдела фармации и патологии больницы Модсли и профессор психофармакологии Королевского колледжа Лондона.
“Вполне возможно, что доказательства, касающиеся серотонина и депрессии, не столь убедительны, но это не значит, что антидепрессанты не обладают полезной эффективностью”.
Тейлор отмечает, что многие антидепрессанты не влияют на уровень серотонина, например, нортриптилин, лофепрамин, иприндол и агомелатин, а один из них, тианептин, усиливает обратный захват серотонина, что означает, что он оказывает действие, противоположное действию СИОЗС.
“Стоит также сказать, что лекарства не были разработаны на основе наблюдаемого дефицита серотонина”, - продолжает он.
“Антидепрессанты были случайно признаны эффективными, а затем были выяснены их фармакологические эффекты. Тогда было высказано предположение, что депрессия должна быть вызвана противоположным действием антидепрессанта — если антидепрессант усиливает функцию серотонина, то депрессия должна быть расстройством с низким содержанием серотонина.
“Ошибка, если она действительно была допущена, заключается в этом предположении”, - заключает он.
Несмотря на ограниченность данных об эффективности длительного применения антидепрессантов, имеются убедительные доказательства того, что антидепрессанты, особенно СИОЗС, могут помочь облегчить симптомы хронической депрессии у многих людей, а также привести к значительному снижению частоты рецидивов.
Систематический обзор и мета-анализ 522 исследований, в которых приняли участие 116 477 пациентов, проведенный в 2018 году, показал, что все антидепрессанты были более эффективны, чем плацебо, у взрослых с тяжелыми депрессивными расстройствами. Эсциталопрам, пароксетин и сертралин, которые все являются СИОЗС, были одними из тех, у кого был самый высокий ответ и самые низкие показатели отсева по сравнению с другими оцениваемыми антидепрессантами.
Существуют убедительные доказательства того, что антидепрессанты могут быть полезны при лечении депрессии и могут спасти жизнь
Майкл Блумфилд, психиатр-консультант и руководитель исследовательской группы по трансляционной психиатрии в Университетском колледже Лондона
А проведённый в 2017 году “мегаанализ” циталопрама и пароксетина при депрессии у взрослых показал, что пациенты, принимавшие любой из СИОЗС, сообщали о большем снижении подавленного настроения, чем те, кто получал плацебо, независимо от того, сообщали ли они о нежелательных явлениях или нет.
“Существуют убедительные доказательства того, что антидепрессанты могут быть полезны при лечении депрессии и могут спасти жизнь”, - говорит Майкл Блумфилд, психиатр-консультант и руководитель исследовательской группы по трансляционной психиатрии в Университетском колледже Лондон.
“Антидепрессанты являются одним из видов лечения наряду с другими видами терапии, такими как психотерапия (разговорная терапия). Пациенты должны иметь доступ к научно обоснованным методам лечения депрессии, и любой, кто принимает какие-либо препараты от депрессии и рассматривает возможность прекращения лечения, должен сначала обсудить это со своим врачом”.
Комментируя обзор umbrella, Фил Коуэн, профессор психофармакологии Оксфордского университета, подчеркивает, что возможная роль серотонина в развитии депрессии была “отдельным вопросом” от антидепрессивных эффектов СИОЗС.
“Я был озадачен пресс-релизом [об исследовании 2022 года], в котором говорится, что антидепрессанты могут работать только путем коррекции предшествующего химического дисбаланса. Ни одна из существующих теорий действия антидепрессантов, основанных на исследованиях на людях или животных, не подтверждает этого”, - добавляет он.
Ливия де Пикер (Livia de Picker), научный сотрудник совместного Антверпенского института психиатрических исследований при Университете Антверпена, объясняет, что недавние исследования показывают, что антидепрессанты воздействуют на несколько путей и рецепторов в головном мозге, а не только на серотонин.
“На самом деле нет причин подвергать сомнению эффективность современных антидепрессантов, даже если наше понимание биологических причин депрессии отойдет от теорий, сосредоточенных исключительно на серотонине”, - добавляет она.
Устранение повреждений
После публикации исследования Монкрифф опубликовал дополнительные комментарии, чтобы предоставить дополнительную информацию об исследовании и пояснить, что исследование не приводит к выводу о том, что антидепрессанты не работают. Она также подчёркивает, что пациенты не должны прекращать прием антидепрессантов внезапно или слишком быстро, поскольку это может привести к синдрому отмены.Однако ущерб, возможно, уже нанесен; специалисты по психическому здоровью обеспокоены тем, что пациенты, принимающие антидепрессанты, теперь могут задаваться вопросом, хотят ли они продолжать их принимать, несмотря на то, что их эффективность у некоторых пациентов была доказана в ходе клинических испытаний.
“В любом случае, мы находимся в действительно сложном положении — в прессе появилось довольно много негативной информации об антидепрессантах и синдроме отмены, который, как мы теперь знаем, гораздо серьезнее, чем мы думали”, - говорит Гринхалг.
“Нас беспокоит то, что у нас нет другого выхода … даже психотерапия [и когнитивно-поведенческая терапия] хороши не для всех; они не являются немедленными, и не каждый может или хочет ими заниматься”.
Гринхалг добавляет, что это также может усугубляться стигматизацией, связанной с депрессией, и говорит, что этих сообщений может быть достаточно, чтобы “полностью склонить [пациентов] к прекращению приема антидепрессантов или отказу от них”.
Она предполагает, что было бы полезно опубликовать некоторые рекомендации, чтобы лица, назначающие лекарства, были на одной волне, когда речь заходит о надлежащем информировании об антидепрессантах.
“Большинство людей, назначающих антидепрессанты, - это врачи общей практики... и быть в курсе абсолютно всего, что вам нужно, непросто, поэтому я думаю, что было бы полезно что-то действительно понятное для этих врачей, и, возможно, что-то для пациентов, в чем [говорится] ... каковы реальные факты... и [рекомендует], что им следует делать, если они беспокоятся”.
При оказании помощи человеку, страдающему депрессией, важно, чтобы врачи относились к нему "как к человеку в целом" и предлагали ряд соответствующих методов лечения
Стивен Бакли, руководитель информационного отдела Mind
В ответ на общий обзор Фармацевтический колледж психического здоровья (CMHP) вновь заявляет, что антидепрессанты остаются “спасательным кругом” для многих пациентов, которым их назначают.
“Важно, чтобы любой пациент, принимающий антидепрессанты, не прекращал их принимать внезапно, а обращался за советом, если его беспокоит текущая информация”, - говорится в заявлении CMHP.
Наконец, Стивен Бакли, руководитель информационного отдела благотворительной организации по охране психического здоровья Mind, говорит, что если у кого-то, принимающего антидепрессанты, возникают какие-либо вопросы по поводу их лечения, “всегда можно” обратиться к своему лечащему врачу или фармацевту.
“До конца не изучено, почему СИОЗС могут помочь облегчить симптомы депрессии у одних людей, но не у других”, - добавляет он.
“Существует очень мало достоверных доказательств в поддержку идеи о том, что депрессия сама по себе вызвана неким дисбалансом в химии мозга. Детские переживания, трудные жизненные события или другие проблемы с физическим или психическим здоровьем - все это потенциальные причины депрессии.
“При оказании помощи человеку, страдающему депрессией, важно, чтобы врачи относились ко всему человеку в целом и предлагали ряд соответствующих методов лечения”.
Вставка: Что вызывает депрессию?
Ученые все еще работают над пониманием механизма, лежащего в основе депрессии, но наши знания об этом состоянии значительно расширились с 1960—х годов, и самым важным достижением является то, что оно больше не рассматривается как отдельное заболевание с единственной причиной.“Сегодня в значительной степени признано, что депрессия - это гетерогенное расстройство с потенциально множественными причинами, лежащими в его основе”, - объясняет Гитте Моос Кнудсен, профессор нейробиологии и заведующая отделом неврологии и нейробиологических исследований Копенгагенской университетской больницы.
Депрессия возникает в результате сложного взаимодействия социальных, психологических и биологических факторов.
Узнать больше о причинах депрессии и способах её лечения вы можете на нашем сайте: депрессия-лечение.рф
