Разоблачение влияния ферроптоза на болезни Альцгеймера и Паркинсона: сетевой и системно-биологический подход

Исследования патофизиологии болезни Альцгеймера (БА) и болезни Паркинсона (БП) длились десятилетия, выявляя нерегулируемые сигнальные каскады при этих заболеваниях. Недавнее открытие связи между ферроптозом и нейродегенерацией открыло новые возможности для исследований нейродегенеративных заболеваний. Несмотря на это, ключевые участники ферроптозного пути, потенциально управляющие прогрессированием нейродегенеративных заболеваний, остаются неизвестными. Таким образом, в настоящем исследовании мы реконструировали две сети белок–белковых взаимодействий (PPIN) для AD и PD с их соответствующими дифференциально экспрессируемыми генами из посмертных тканей и идентифицировали 21 высокосвязанный кластер в PPIN для AD и 17 кластеров в PPIN для PD. Затем мы идентифицировали 8 ферроптозных транскрипционных факторов (FERRTF), которые регулируют hub-гены, из 7 нерегулируемых кластеров при AD и 6 FERRTF из 4 нерегулируемых кластеров при PD. Анализ функционального обогащения этих кластеров выявил нарушение важных неврологических функций. Наконец, мы выявили 681 препарат с потенциальным терапевтическим эффектом против 8 ферритов, связанных с БА, и 633 препарата против 6 ферритов, связанных с БП. Кроме того, 126-я и 114-я микроРНК могут подавлять активность 7-го и 5-го ферритов против БА и БП, соответственно. Это предварительное исследование выявляет потенциальные маркеры ферроптоза, которые могут усугубить эти нейродегенеративные заболевания, а также предлагает возможные терапевтические меры против них.

Источник