Дофамин и глутамат у лиц с высоким риском развития психозов: мета-анализ результатов визуализации in vivo и их вариабельность по сравнению с контрольной группой

Считается, что дофаминергическая и глутаматергическая дисфункции играют центральную роль в патофизиологии шизофрении. Однако неясно, предшествуют ли нарушения развитию шизофрении у лиц с высоким клиническим или генетическим риском развития этого расстройства. Мы систематически рассматривали и мета-анализировали исследования, в которых нейровизуализация использовалась для изучения функции дофамина и глутамата у лиц с повышенным клиническим или генетическим риском развития психозов. Поиск по EMBASE, PsycINFO и Medline проводился с 1 января 1960 года по 26 ноября 2020 года. Критериями включения были результаты молекулярной визуализации пресинаптической дофаминергической функции полосатого тела, наличия полосатых дофаминовых рецепторов или функции глутамата. Отдельные мета-анализы были проведены для лиц с высоким генетическим и клиническим риском. Мы рассчитали стандартизованные средние различия между группами высокого риска и контрольной группой и исследовали, различалась ли вариабельность этих показателей в двух группах. Было отобрано сорок восемь подходящих исследований, в том числе 1288 человек из группы высокого риска и 1187 из контрольной группы. У лиц с высоким генетическим риском были выявлены признаки повышения концентрации глутамата + глутамина в таламусе (Glx) (g по Хеджесу=0,36, 95% ДИ: 0,12-0,61, p=0,003). Не было выявлено существенных различий между лицами из группы высокого риска и контрольной группой в отношении пресинаптической дофаминергической функции полосатого тела, доступности полосатых рецепторов D2/D3, глутамата префронтальной коры или Glx, глутамата гиппокампа или Glx или базальных ганглиев Glx. В ходе мета-анализа вариабельности у лиц с высоким генетическим риском была выявлена меньшая вариабельность доступности полосатых рецепторов D2/D3 по сравнению с контрольной группой (логарифмический коэффициент вариации, CVR=-0,24, 95% ДИ: от -0,46 до -0,02, p=0,03). Мета-регрессии года публикации в зависимости от величины эффекта показали, что величина различий между лицами с высоким клиническим риском и контрольной группой в пресинаптической дофаминергической функции со временем уменьшалась (оценка= -0,06, 95% ДИ: от -0,11 до -0,007, р=0,025). Таким образом, за исключением концентрации глутамата в таламусе, ни один нейрохимический показатель существенно не отличался у лиц из группы риска развития психоза от контрольной группы. Также не было обнаружено признаков повышенной вариабельности показателей дофамина или глутамата у лиц из группы высокого риска по сравнению с контрольной группой. Однако между исследованиями существует значительная гетерогенность, которая не позволяет исключить наличие клинически значимых различий.

Источник